Dovrebbe derivare dal vocabolo arabo mawlà che significa "guida, maestro, superiore, padrone".
Tracce di questa cognomizzazione si trovano nel 1200 a Rodi, in uno scritto del 1229 dove si legge: "...Harpernus dictus Mule, castellanus castri et dapifer terrae de Rode...".
Il cognome Mulè è tipico della Sicilia centrooccidentale. Muleo è catanzarese.
Il cognome Mulè è 204° nella regione Sicilia Il cognome Mulè è 22° nella provincia di Agrigento Il cognome Mulè è 5° nel comune di SANT'ANGELO MUXARO (AG)