Potrebbe derivare dal nome medioevale
Mazuchus o
Mazuccus di cui si ha un esempio anche nel Codice Diplomatico della Lombardia Medioevale in un atto del 30 novembre 1194 a Lodi dove si può leggere: "...Affuerunt ibi Petrus et Mazuccus et item Petrus, rogati testes...".
Secondo un'altra ipotesi potrebbe invece derivare dal nome unno
Mundjuk (il nome del padre di Attila) che i latini traducevano con Mazuchus come si legge nel De Republica, Seu Relectionis Politicae, di Arnisaeus Henning: "...mortuo Mazucho rege unnorum, relictis Attila et Bleda filiis...".
Tracce di queste cognominizzazioni si trovano in Piemonte nelle Langhe nella seconda metà del 1400 con il pittore Jannes Mazuchus.
Un'ulteriore ipotesi lo lega al cognome greco Matsouka che significa "bastonare".
Il cognome
Mazzucco ha nuclei nel lombardo piemontese, uno nel Veneto ed uno laziale, con un
ceppo tra le province di Caserta e Benevento.