Potrebbe derivare da un toponimo oppure dal soprannome del capostipite che svolgeva un mestiere in cui si utilizzava la mazza.
Secondo altre interpretazioni potrebbe invece derivare dal nome medioevale di origine germanica Matzo o Mazzo di cui si ha un esempio del 1286: "...Nos Heinricus dei gracia Ratisponensis episcopus presentibus profitemur, quod ad instanciam dilecte fidelis nostre Richgardis, relicte quondam fidelis nostri Chunradi dicti Matzo pie memorie,...".
Il cognome Mazzetti è del centro nord, di Emilia-Romagna, Toscana e Lombardia in particolare.
Il cognome Mazzetti è 571° nella regione Toscana Il cognome Mazzetti è 117° nella provincia di Siena Il cognome Mazzetti è 3° nel comune di SOLBIATE ARNO (VA)