Dovrebbe derivare dal nome Paolo e starebbe ad indicare la famiglia di un artigiano di nome Paolo.
Il cognome Mastropaolo ha un nucleo a Campobasso, uno nel foggiano, uno a Napoli ed uno nel palermitano.
Il cognome Mastropaolo è 328° nella regione Molise Il cognome Mastropaolo è 220° nella provincia di Campobasso Il cognome Mastropaolo è 12° nel comune di MARINEO (PA)