Dovrebbe derivare da un soprannome composto dal termine mastro (normalmente riferito ad un artigiano) e dal nome Antonio.
Tracce di queste cognomizzazioni si trovano nell'agrigentino nel 1400 con il Barone Aloisio Mastrantonio (†1505) signore di Iaci e di Sambuca (AG).
Il cognome Mastrantonio è tipico della provincia di Roma e dell'Aquila.
Il cognome Mastrantonio è 851° nella regione Lazio Il cognome Mastrantonio è 531° nella provincia di L'Aquila Il cognome Mastrantonio è 5° nel comune di SAN VITO ROMANO (RM)
Stemma
Mastrantonio(SIC) (Sicilia) Titolo: signore di Jaci; barone della Cerda; marchese della Sambuca d’oro, a cinque fusi di rosso accollati ed accostati in banda scorciata