Dovrebbe derivare dal termine mastro (normalmente riferito ad un artigiano) seguito dal nome Antonio.
Il cognome Mastantuoni è molto raro e sembra specifico del napoletano ed avellinese. Mastantuono è della zona di Formia (LT), del napoletano e della zona di Guardia Sanframondi (BN).
Il cognome Mastantuono è 1965° nella regione Basilicata Il cognome Mastantuono è 364° nella provincia di Latina Il cognome Mastantuono è 21° nel comune di GUARDIA SANFRAMONDI (BN)