Potrebbe derivare da un soprannome originato da una forma dialettale tronca neogreca per indicare l'artigiano fabbricante di serrature e chiavistelli, oppure potrebbe rifarsi al toponimo Mandarà (nella zona di Modica) o ancora derivare dal greco Mandaràs il cui significato è "mandriano".
Il cognome Mandra è molto raro e dovrebbe essere dovuto ad errori di trascrizione di Mandrà che è tipicamente siciliano, soprattutto del catanese.