Deriva da soprannomi originati dal vocabolo dialettale mancuso/mancosu che significa "mancino".
Tracce di questa cognomizzazione si trovano nel 1600 a Carolei (CS): "Die 16 men[sis] 9[m]bris 11 Ind[itioni]s 1612 in Casali S[anct]i Cosmi & Constitutis... ...Et Cornelio Mancuso Casalis Caruli [Carolei] pertine[n]tias Civitatis Cos[enz]æ ...".
Il cognome Mancuso è molto diffuso in Sicilia, Calabria, Basilicata e Campania ed ha un piccolo ceppo nel cagliaritano, dove si trova anche la forma Mancusu. Mancusi è tipico della zona che comprende il napoletano, il salernitano ed il potentino, la zona d'origine dovrebbe essere in Basilicata tra Potenza ed Avigliano.
Il cognome Mancusu è 15679° nella regione Sardegna Il cognome Mancusu è 4196° nella provincia di Sud Sardegna Il cognome Mancusu è 154° nel comune di LUNAMATRONA (SU)