Deriva da modificazioni del nome Matteo oppure dal nome medioevale Maffiolo. Si ricordaad esempio Maffiolo Rusca di Como nel 1300 o Maffiolo de Tassis del Cornello di Zogno nel 1400.
Tracce di questa cognomizzazione si trovano a Domo Valtravaglia (VA) nel 1500 con la famiglia Maffioli di Sarigo.
Il cognome Maffioli è tipico lombardo, con un nucleo originario tra varesotto e Val d'Ossola. Maffioletti è tipico del bergamasco. Maffezzoli è lombardo veneto. Maffione è pugliese. Maffone, molto raro, ha presenze in provincia di Imperia.
Il cognome Mafezzoli è 59282° nella regione Lombardia Il cognome Mafezzoli è 14875° nella provincia di Brescia Il cognome Mafezzoli è 71° nel comune di MALONNO (BS)