Potrebbe derivare dal nome medioevale Grinianus di cui si ha un esempio nel De statu religionis et reipublicae scritto nel 1568 da Johannes Sleidanus: "...Nam a concilio, quod Pontifex regat, nihil non incommodorum expectandum esse. Galliae regis legatus, Grinianus, quod Latinae linguae nullum haberet usum, mandata sua scripto complexus, per interpretem in medium exponit, Iunii die xx. Redrisse regem, beneficio Dei cum Cesare in gratiam, et factam esse pacem, quae toti reipublicae futura sir utilis. ..".
Si ipotizza inoltre una derivazione dal termine medioevale germanico grinan, "ringhiare, urlare", ad indicare forse una caratteristica comportamentale del capostipite.
Il cognome Grignano è siciliano, specifico del trapanese.
Il cognome Grignano è 3772° nella regione Sicilia Il cognome Grignano è 451° nella provincia di Trapani Il cognome Grignano è 77° nel comune di PACECO (TP)