La sua origine etimologica è oscura.
I Ghezzo nel 900 arrivarono a Venezia provenendo dalla roccaforte di Acri in Terra Santa, qui furono iscritti fra i patrizi veneti e nel 1270 entrarono a far parte del Maggior Consiglio.
Si trova traccia di questo cognome a Siena tra la fine del 1200 e l'inizio del 1300 con frà Iacopo Ghezzo da Siena padre provinciale francescano.
Il cognome Ghezzo è decisamente veneziano con un ceppo secondario nel rodigino ed uno a Trieste.