L'origine va ricercata nel nome medievale Fefé abbreviazione di Raffaele (dall'ebraico Rapha El, "medico di Dio, Dio ha guarito").
Il cognome Fefe, quasi unico, è dovuto ad errori di trascrizione di Fefè che è presente soprattutto al centro con un ceppo nel fiorentino, uno nel maceratese ed uno nel romano.
Il cognome Fefe' è 3701° nella regione Marche Il cognome Fefe' è 956° nella provincia di Macerata Il cognome Fefe' è 2° nel comune di SERRAPETRONA (MC)