Dovrebbe discendere dal praenomen latino Sextus, ma è possibile che in qualche caso derivi da un toponimo come Sesto Campano (IS).
Il cognome Di Sisto sembrerebbe originario della zona tra il Molise e la Campania.
Il cognome Di Sisto è 674° nella regione Molise Il cognome Di Sisto è 453° nella provincia di Campobasso Il cognome Di Sisto è 1° nel comune di Sassinoro (BN)