Dovrebbe trattarsi di una forma patronimica che indicava cioè famiglie dei figli di un certo Ippolito.
Il cognome D'Ippolito è tipico del centrosud, con un grosso ceppo pugliese, soprattutto nel tarentino, uno altrettanto grosso romano, ed ha ceppi tra teatino e Molise, nel napoletano, tra cosentino e catanzarese ed in Sicilia. Di Ippolito è quasi unico.