Deriva dal latino sanctus-sancti-sanctum che significa "venerabile/sacro" e dalla tradizione onomastica legata al culto di Ognissanti.
Il patronimicoDe Sanctis è molto diffuso nel Lazio ed in Abruzzo.
Il laziale Desanctis, molto raro, potrebbe essere dovuto ad errori di trascrizione. Dal Santo è veneto, della provincia di Vicenza in particolare. Del Santo, abbastanza raro, è maggiormente presente in Toscana, Campania e Liguria.
Il cognome De Santo è 2033° nella regione Calabria Il cognome De Santo è 881° nella provincia di Cosenza Il cognome De Santo è 29° nel comune di FALCONARA ALBANESE (CS)