Dovrebbe costituire una forma patronimica dove il De sta per "il figlio di" un certo Lello (forma ipocoristica aferetica dei nomi Gabriele o Raffaele).
Il cognome De Lellis è specifico dell'area che comprende il romano, il latinense, il frusinate, il casertano, il napoletano ed il Molise, con un piccolo ceppo anche nel pescarese ed a Bari.
Il cognome De Lellis è 1839° nella regione Molise Il cognome De Lellis è 612° nella provincia di Caserta Il cognome De Lellis è 2° nel comune di SAN GREGORIO MATESE (CE)