Dovrebbe derivare da soprannomi anatomo-fisici (persone di notevole corporatura e statura) oppure morali (grandezza d'animo). Si trova un esempio di questa cognominizzazione a Vercelli nel 1579 in un atto: "Ego Iohannes Franciscus, filius quondam nobilis Bartholomei de Grandis Conflentie, civis Vercellarum, habitans in vicinia Sancte Marie Maioris, publicus imperiali auctoritate notarius de anno Domini millesimo quingentesimo septuagesimo nono...".
Il cognome De Grandis ha un grosso nucleo veneto, un ceppo abruzzese, uno a Roma ed ha presenze secondarie in Lombardia e Piemonte. Di Grandi è tipico del sud della Sicilia, di Ragusa in particolare. De Grandi ha un ceppo nel milanese, uno veneto, nel veronese, nel vicentino e nel veneziano, un ceppo nel siracusano e ceppi secondari in Lombardia e Piemonte.
Il cognome De Grandi è 3141° nella regione Veneto Il cognome De Grandi è 912° nella provincia di Rovigo Il cognome De Grandi è 9° nel comune di BEDERO VALCUVIA (VA)