Dovrebbe derivare da una forma patronimica, dove il D' sta per "figlio di", riferito ad un padre del capostipite il cui nome era probabilmente Alessio.
Il cognome D'Alessio è molto diffuso nell'area che comprende il Lazio, l'Abruzzo, il Molise, la Puglia e soprattutto la Campania, con presenze secondarie un po' in tutt'Italia.