Dovrebbe derivare dal nome dei paesi di Castrignano de' Greci o Castrignano del Capo, entrambi in provincia di Lecce.
Il cognome Castrignano è tipicamente pugliese del barese e del leccese, di Brindisi e di Taranto, con un ceppo anche nel potentino. Castrignanò è specifico del leccese e brindisino.
Il cognome Castrignano è 549° nella regione Puglia Il cognome Castrignano è 201° nella provincia di Lecce Il cognome Castrignano è 3° nel comune di CALIMERA (LE)