Dovrebbe derivare dal nome medievale Polifrone, l'italianizzazione cioè del personale greco Polyphron, che può essere tradotto come "colui che pensa molto, che ha molte idee" (nell'epica antica, ad esempio, Polyphron era uno degli epiteti attribuiti ad Ulisse).
Secondo un'altra ipotesi deriva dal cognome greco Polychronis (da polychronios, "di molti anni).
I cognomi Polifroni e Polifrone sono originari del reggino, ma presenti anche nel nord e centro nord del paese.
Il cognome Polifrone è 4241° nella regione Calabria Il cognome Polifrone è 1753° nella provincia di Reggio Di Calabria Il cognome Polifrone è 42° nel comune di CINTANO (TO)