Dovrebbe derivare dal nome composto da Piero e Sante.
Dell'uso di questo nome si ha un esempio nella seconda metà del 1500 ad Ancona con il notaio Giuseppe Piersante Saccucci ivi operante.
Il cognome Piersanti è molto diffuso nella fascia che comprende Marche, Umbria, Abruzzo e Lazio. Piersante sembra specifico di Pescara.
Il cognome Piersanti è 322° nella regione Marche Il cognome Piersanti è 154° nella provincia di Pesaro E Urbino Il cognome Piersanti è 3° nel comune di COTTANELLO (RI)