Potrebbe derivare da toponimi come ad esempio Nespoli (FO), Nespoledo (UD) o Nespolo (RI), o comunque derivare da nomi di località collegate alle piante del nespolo.
Il cognome Nespoli ha due ceppi: uno nella zona che comprende le province di Como, Milano e Bergamo ed uno nel napoletano. Nespolo sembra tipico del trevigiano e basso Friuli. Nespola è rarissimo. Nespole ancora più raro parrebbe napoletano.
Il cognome Nespole è 10198° nella regione Abruzzo Il cognome Nespole è 3026° nella provincia di Pescara Il cognome Nespole è 87° nel comune di MOSCUFO (PE)