Potrebbe derivare da toponimi come ad esempio Nespoli (FO), Nespoledo (UD) o Nespolo (RI), o comunque derivare da nomi di località collegate alle piante del nespolo.
Il cognome Nespoli ha due ceppi: uno nella zona che comprende le province di Como, Milano e Bergamo ed uno nel napoletano. Nespolo sembra tipico del trevigiano e basso Friuli. Nespola è rarissimo. Nespole ancora più raro parrebbe napoletano.