Potrebbe derivare da forme etniche del toponimo Nasso, isola del mar Egeo, oppure da un soprannome originato dal griko na ziseis, "che tu possa vivere a lungo" .
Il cognome Nassisi è specifico del Salento con un piccolo ceppo anche in Sicilia nel catanese.
Il cognome Nassisi è 3035° nella regione Puglia Il cognome Nassisi è 780° nella provincia di Lecce Il cognome Nassisi è 29° nel comune di MELISSANO (LE)