Deriva dal toponimo Milano che ha origine dal celtico-longobardo poi latinizzato in mediolanum che significa "luogo situato in mezzo alla pianura".
Traccia di questa cognomizzazione si trovano nella seconda metà del 1500 con il vescovo di Bergamo Gianbattista Milani.
Il cognome Milani è molto diffuso in tutta l'Italia settentrionale, specie in Lombardia.