Potrebbe derivare dal soprannome e poi nome medioevale Mazzuferus, "portatore di mazza ferrata".
Nel 1301 si ha traccia di un certo Mazzuferus Rinieri in qualità di Priore di Firenze.
Il cognome Mazzuferi sembrerebbe marchigiano. Mazzuferri e Mazzufero sono rarissimi.