Potrebbe derivare da diminutivi del nome germanico Mazzi o Mazzo, oppure da un soprannome originato dal vocabolo mazza sia nel senso proprio di clava che in quello di ammazza.
Esempio dell'uso di questo nome lo si ha nel 1000 a Tivoli con un Dux Mazzolinus. Personaggio famoso fu il pittore ferrarese Ludovico Mazzolino (1480 - 1530).
Il cognome Mazzolini sembra avere più ceppi, nell'udinese, nel bresciano e milanese, nel bolognese e forlivese e nelle Marche. Mazzolino, rarissimo, sembrerebbe originario dell'Italia nordoccidentale.
Il cognome Mazzolini è 418° nella regione Friuli-Venezia Giulia Il cognome Mazzolini è 230° nella provincia di Udine Il cognome Mazzolini è 2° nel comune di VILLA SANTINA (UD)
Stemma
Mazzolini(LAZ) (Roma) braccio destro armato uscente da destra al naturale afferrante con la mano di carnagione una mazza di oro in palo su rosso - aquila coronata di nero su azzurro in capo