Dovrebbe derivare dal nome medioevale Mazoccus, riscontrabile ad esempio nel Codice Diplomatico Bresciano in un instrumentum confessionis del 1176: "...Mazoccus iuratus testatur talis usantia est in curte Valli quod si aliquis homo de curte illa cazat capriolum quod debet spallam et rofiam domino suo dare in cuius districto ipse manet, et dicit se semel cazasse unum capriolum cum illis de Bernatho...", ma potrebbe anche discendere da un soprannome legato ad un mestiere o all'appartenenza ad un corpo militare.
E' anche possibile un collegamento con il nome medioevale germanico Mazzi o Mazzo.
Il cognome Mazzocco ha un nucleo importante nel Veneto ed un ceppo nel Sannio.
Il cognome Mazzocco è 143° nella regione Molise Il cognome Mazzocco è 19° nella provincia di Isernia Il cognome Mazzocco è 1° nel comune di QUERO VAS (BL)