Potrebbe derivare da un soprannome legato ad un mestiere o all'appartenenza ad un corpo militare, oppure, più probabilmente, dal nome medioevale germanico Mazzi o Mazzo.
Il cognome Mazzieri ha un sicuro ceppo originario dell'area compresa tra le province di Ancona e Macerata, probabile uno nel grossetano ed uno nel parmense e reggiano.