Deriva dalla contrazione del nome Pasquale è starebbe ad indicare la famiglia di artigiani di nome Pasquale.
Tracce di questa cognomizzazione si trovano ad esempio a Molfetta nel 1600 con un Mastropasqua mastro muratore e si ricorda l'architetto Giovanni Mastropasqua del 1700 artefice della Chiesa di Sant'Agostino di Giovinazzo (BA).
Il cognome Mastropasqua è pugliese, del barese in particolare.
Il cognome Mastropasqua è 475° nella regione Puglia Il cognome Mastropasqua è 176° nella provincia di Barletta-Andria-Trani Il cognome Mastropasqua è 7° nel comune di ZAPPONETA (FG)