Potrebbe derivare da un soprannome originato dall'antico termine masto che indicava un mastro artigiano oppure dall'attività di lavandaia svolta dalla capostipite (dal termine mastella o mastello, un recipiente per lavare i panni).
Il cognome Mastella ha un ceppo tra veronese, vicentino e padovano ed uno campano. Mastelli, rarissimo, è veneto. Mastello, quasi unico, è dell'area napoletano e beneventana. Mastellone è anch'esso napoletano.
Il cognome Mastelli è 16628° nella regione Sicilia Il cognome Mastelli è 4292° nella provincia di Rovigo Il cognome Mastelli è 95° nel comune di FICAROLO (RO)