Potrebbe derivare da un soprannome originato dal termine arcaico mastacco, "pingue, grasso", forse legato al germanico mastein, "ingrassare", ed usato per indicare una caratteristica fisica del capostipite.
Il cognome Mastacchi, molto raro, sembrerebbe del bolognese.
Il cognome Mastacchi è 9236° nella regione Emilia-Romagna Il cognome Mastacchi è 2289° nella provincia di Grosseto Il cognome Mastacchi è 38° nel comune di CAMPAGNATICO (GR)