Potrebbe avere origini spagnole e derivare dal nome di Manzanares, una città spagnola, che sorge lungo il corso del fiume Manzanarre a poco meno di una cinquantina di chilometri da Madrid. Non si può escludere che l'eventuale ceppo marchigiano possa derivare dal nome del Rio Manzanello un corso d'acqua del bacino emiliano del Reno.
Il cognome Manzanelli è ormai scomparso in Italia ed ha qualche presenza in Sicilia e sembrerebbe anche nelle Marche.