Potrebbe derivare dal nome medioevale Mandosius, a sua volta derivato dal nome germanico medioevale Manda, Mando nato dal termine medioevale germanico mandag, "felice".
Si trovano tracce di queste cognominizzazioni a Roma nel 1500 con lo scrittore di Diritto Canonico Quintilianus Mandosius e più tardi con il medico pontificio Prospero Mandosius: "Theatron in quo maximorum christiani orbis pontificum archiatros Prosper Mandosius nobilis Romanus Ordinis Sancti Stephani eques spectandos exhibet".
Il cognome Mandosi è specifico della zona che comprende il ternano, il viterbese, il romano ed il reatino. Mandosio è quasi unico. Mandossi è praticamente unico.
Il cognome Mandosio è 12195° nella regione Abruzzo Il cognome Mandosio è 3187° nella provincia di Caserta Il cognome Mandosio è 103° nel comune di ALEZIO (LE)