Dovrebbe derivare dall'aferesi del nome Aloisi (antica forma per Luigi) anche se i ceppi meridionali potrebbero derivare direttamente dal nome spagnolo Luis. Tracce di queste cognomizzazioni si trovano a Spoleto dove nel 1285 viene data mansione di Podestà a Guidone de’ Luisini.
Il cognome Luisi ha un nucleo lucchese ed uno tra Campania e Puglia. Luisini, rarissimo, parrebbe foggiano. Luison è tipico del trevisano. Luis, molto raro, è tipico del Friuli sudorientale. Luisa è presente in Friuli Venezia Giulia ed in Campania. Loisi dovrebbe essere barese e potentino. Luiselli dovrebbe essere bergamasco. Luisetti è lombardo/piemontese. Luiso ha un ceppo in provincia di Caserta ed uno nel barese.
Il cognome Luis è 2497° nella regione Friuli-Venezia Giulia Il cognome Luis è 1267° nella provincia di Sondrio Il cognome Luis è 54° nel comune di SENALE-SAN FELICE (BZ)