Dovrebbe derivare dai molti toponimi contenenti il vocabolo Isola ed indicare il luogo di origine della famiglia.
Il cognome Isola potrebbe avere un nucleo originario nel genovese da dove sarebbero partiti alcuni ceppi verso il cagliaritano e verso altre località costiere meridionali. Isolani ha un ceppo toscano ed uno veneto nel veronese.