Dovrebbe derivare dal nome greco bizantino Epiphanios che assume il significato di "colui che si manifesta al di sopra, che eccelle".
Dell'uso antico di questo nome si hanno esempi illustri come ad esempio con Epiphanios vescovo di Grado nel VII secolo.
Tracce di questa cognomizzazione si hanno a Benevento già nel 1200 quando in qualità di giurista alla corte imperiale di Federico II si trova un certo Roffredo Epifanio.
Il cognome Epifani è un tipico del Salento. Epifania è tipico della zona compresa tra Puglia, Basilicata e Campania.
Il cognome Epifano è 1931° nella regione Abruzzo Il cognome Epifano è 536° nella provincia di Pescara Il cognome Epifano è 2° nel comune di CASTIGLIONE A CASAURIA (PE)