Cognome patronimico che deriva dal nome proprio Stefano che significa "ghirlanda, corona". Il cognome si diffuse a partire dal Medioevo cristiano grazie al culto di Santo Stefano protomartire.
Il cognome Di Stefano, sparso in tutta la penisola, ha maggiore concentrazione in Sicilia. Di Stefani e Distefani, rarissimi, sembrerebbero esclusivi del centro Italia.