Deriva dal latino sanctus-sancti-sanctum che significa "venerabile/sacro" e dalla tradizione onomastica legata al culto di Ognissanti.
Il patronimicoDi Santo è soprattutto laziale, campano e abruzzese.
Il cognome Di Santo è 9581° nella regione Basilicata Il cognome Di Santo è 4859° nella provincia di Matera Il cognome Di Santo è 183° nel comune di LACEDONIA (AV)