Deriva dal latino sanctus-sancti-sanctum che significa "venerabile/sacro" e dalla tradizione onomastica legata al culto di Ognissanti.
Il patronimicoDe Sanctis è molto diffuso nel Lazio ed in Abruzzo.
Il laziale Desanctis, molto raro, potrebbe essere dovuto ad errori di trascrizione. Dal Santo è veneto, della provincia di Vicenza in particolare. Del Santo, abbastanza raro, è maggiormente presente in Toscana, Campania e Liguria.
Il cognome Di Sante è 9118° nella regione Abruzzo Il cognome Di Sante è 3705° nella provincia di Teramo Il cognome Di Sante è 378° nel comune di CASTEL FRENTANO (CH)