Dovrebbe trattarsi di una forma patronimica, dove il prefisso Di- sta per "il figlio di", riferito a capostipiti il cui padre si fosse chiamato Guardo.
Il cognome Di Guardo è tipicamente siciliano del catanese in particolare.
Il cognome Di Guardo è 37909° nella regione Friuli-Venezia Giulia Il cognome Di Guardo è 12765° nella provincia di Catania Il cognome Di Guardo è 1123° nel comune di BELPASSO (CT)