Dovrebbe derivare da una forma patronimica, dove il De- sta per "figlio di", riferiti a capostipiti i cui padri avessero come nome Nicola.
Personaggio di altissimo rilievo è stato il giurista Enrico De Nicola Presidente della Camera dei deputati e dell'Assemblea Costituente, Capo provvisorio dello Stato e primo Presidente della Repubblica italiana.
Il cognome De Nicola è molto diffuso in tutto il centrosud, soprattutto a Roma ed in Campania.
Il cognome De Nicola è 988° nella regione Campania Il cognome De Nicola è 582° nella provincia di Benevento Il cognome De Nicola è 14° nel comune di LONGANO (IS)