Dovrebbe derivare dal nome medioevale Calcagno di cui si hanno tracce nel 1500 in Lombardia con il capitano di ventura Calcagno Origone.
Tracce di questa cognomizzazione si trovano a Pontremoli (MS) nel 1400: "...Zuchi de Valsasina dicti Calcagno.."; a Ferrara con l'erudito Coelius Calcagninus e a Offida (AP) con il tesoriere della Provincia Niccolò Calcagni; a Montecorice (SA) nel 1500 con il feudatario Tiberio Calcagno e nel 1500 a Genova è menzionato Vincenzo Calcagno come uno degli assassini di Giannettino Doria.
Il cognome Calcagno ha un nucleo importante tra Piemonte e Liguria ed uno in Sicilia (sono presenti anche piccoli ceppi in Campania, Basilicata e Calabria).